近年来，无论是跨国制药公司还是小型制药公司都在缩减成本，减少开支，以控制临床研发的风险。据报道，药物开发失败花费的75%左右都在早期临床阶段，因为药物的毒性很难预料。统计还表明，从临床1期剔除的药物有40%左右是因为药代动力不佳。为了更好地控制新药研发过程中的临床风险，使更多的有效化合物能够尽快上市，美国食品和药物管理局（FDA）在2006年发布了探索性IND研究指导原则，也就是我们所说的临床1期前研究，即0期临床试验。0期临床试验风险较小0期临床试验是指活性化合物在完成临床前试验后，但还未正式进入临床试验之前，允许研制者使用微剂量(一般不大于100微克，或小于1%的标准剂量) 在少量人群(6人左右，健康志愿者或者病人)进行药物试验以收集必要的有关药物安全及药代动力学的试验数据。它的优势在于能够花费相对较少的资金，获取药物的相关实验数据。如果药物在0期临床试验出现安全问题，可以及时调整临床1期试验，甚至放弃临床1期试验，从而减少不必要的浪费。从另一方面讲，有了0期临床试验的药代动力学和安全性数据，可以更加科学地制定临床1期试验的方案，从而加快药物后期的临床试验，进而加快药物上市。在风险控制方面，0期临床试验研究由于剂量很低、受试者数量少、给药时间短，因此可能带来的临床试验风险也较小。但并不是所有的药物都适合。进行0期临床试验的前提是首先必须明白药物的具体作用机制，不然很可能会在0期临床试验的基础上得出错误的结论；其次为了评价药物的靶向作用，必须事先建立如正电子放射断层造影术等药物的微量检测方法，以及合适的处理过程，另外生物标记物也应该事先确立；再者就是化合物的治疗指数应该高，如抗癌药物，以便在较短的治疗过程中充分显示疗效。0期试验同时应有必要的治疗。在进行0期临床试验时，必须要考虑微剂量药物所带来的后果，因为有限的药物暴露量，几乎没有什么治疗作用。这一点可能会影响患者的参与兴趣，进而阻碍患者的招募进程。因此，首先必须让所招募的患者明白0期临床的性质和意义，在0期治疗的同时，也需要开展其他的辅助治疗，以免耽误病人的治疗。另外，0期试验的调研者也有义务在临床试验结束之后提供必要的治疗。雅培公司在2007年首先进行了抗肿瘤药ABT-888的0期临床试验。ABT-888是一种多聚ADP-核糖抑制剂。雅培进行0期临床的目的是寻找服药患者体内生物标记变化。在0期临床试验中，他们确立了抗癌药物ABT-888的有用生物化学和药代动力学特性。并且通过试验结果，雅培公司避免了在后期的临床试验中的单一疗法，而选择了组合疗法，从而加速了ABT-888的开发。目前该化合物已经进入到了临床3期的试验研究。0期临床研究离我们并不远。从目前来看，进行0期临床试验的厂家还不算多。一方面可能是一些厂家对于0期临床试验还持观望态度，大型制药公司基本都有一套比较成熟的临床研发系统，0期临床的引入并不能和他们的临床研究系统和理念立即磨合，这需要药政部门和制药企业不断地探讨和相互适应。另一方面，0期临床试验本身也存在一些不足之处，微剂量并不能真实反映药理学剂量所产生的药效。现在进行0期临床试验的目的是加快药物的整体开发效率，但在没有经验时，药厂可能会认为这反而会延缓药物进入后期的临床试验研究阶段。FDA的0期临床试验指导原则对于我们来说或许是一个很好的借鉴。我国目前没有关于0期临床试验相应的规范和法规，而且临床试验的整体水平相比欧美等国还有很多不规范和待完善的地方。在“十二五”期间，要提高我国的新药创新能力，我国的创新药物格局也会发生一系列的转变，前提是相关配套的软硬件都达到要求，相关法律法规都与国际接轨。0期临床试验仅仅是临床试验的一种研究方法，但它体现了一种研究理念。现在我国的创新药物还不多，随着国家对创新投入的增加，我国企业接触到正规药物临床试验的机会也会增多。因此，我们应了解并掌握国际上先进药品研发手段，从较高的起点上追赶制药业的前沿。零期临床试验有望全面革新新药研制过程